Bloques de construccion peptidomimeticos

Un ejemplo bien conocido de la interacción entre el ARN y las proteínas reguladoras del ARN es el complejo del ARN TAR del VIH-1 y la proteína viral Tat. El conocimiento de los principios del reconocimiento de ARN Tat a TAR debería permitir diseñar ligandos específicos que puedan atacar como antagonistas Tat antivirales. El objetivo de esta tesis fue la síntesis de ligandos de ARN para la síntesis de péptidos en fase sólida (FPPS) basados en bloques de construcción heteroaromáticos. Las afinidades de unión de los péptidos y las moléculas pequeñas del FPPS al ARN TAR del VIH-1 se determinaron mediante ensayos de fluorescencia y espectroscopia de correlación de fluorescencia (FCS). Los estudios de RMN y los cálculos dinámicos moleculares permitieron detectar un cambio conformacional en el ARN TAR. Las propiedades antivirales de los péptidos y las moléculas pequeñas se determinaron mediante un ensayo de células HeLa P4. Otro objetivo del trabajo fue la investigación del concepto de unión y las propiedades antivirales de los diaminopirazoles y los indazoles.